缺氧诱导对人结肠癌SW480细胞增殖和缺氧诱导因子-1α、血红素氧合酶-1基因表达的影响

摘要

目的:构建缺氧诱导模型和观察缺氧对人结肠癌SW480细胞系生长和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α),血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)表达的影响.方法:利用氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)构建缺氧诱导模型,以MTT试验观察不同程度缺氧条件对SW480细胞生长曲线的影响;利用RT-PCR方法测定氯化钴缺氧诱导与SW480细胞HIF-1α和HO-1基因mRNA表达的时效和量效关系.结果:适度缺氧(CoCl2浓度＜200 μmol/L)可刺激肿瘤细胞增殖,过度缺氧(CoCl2浓度＞250 μmol/L)则抑制其生长;HIF-1α、HO-1基因mRNA表达与氯化钴缺氧呈明显的量效关系和时效关系;HIF-1α与HO-1基因mRNA的表达在缺氧诱导量效关系(相关系数r=0.786,P＜0.05)和时效关系(相关系数r=0.863,P＜0.05)中均存在显著的正相关性.结论:缺氧可以刺激SW480细胞增殖;HIF-1α和HO-1基因的表达与肿瘤缺氧程度密切相关;HO-1的适量表达对缺氧细胞具有细胞保护作用,其过度表达可能导致细胞损伤和凋亡.