抑制EGFR、IGFR-1β活性对结肠癌细胞周期和凋亡的影响

摘要

目的:采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼与IGFR-1酪氨酸激酶抑制剂AG1024单独或联合作用于结肠癌细胞,探讨抑制EGFR、IGFR-1β活性对细胞周期和凋亡的影响.方法:以流式细胞术检测结肠癌细胞的细胞周期和凋亡,以AnnexinⅤ-FITC/PI双标检测细胞凋亡率.结果:与对照组比较,Lovo细胞G1期阻滞在吉非替尼组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);AG1024组与对照组比较无差异(P＞0.05).HT29细胞G1期阻滞在联合用药组较显著(P＜0.05),吉非替尼组和AG1024组均不显著(P＞0.05).HCT116细胞G1期阻滞在AG1024组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);吉非替尼组与对照组比较无差异(P＞0.05).Lovo细胞凋亡率增加在吉非替尼组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);AG1024组的凋亡率无明显增加.HT29细胞凋亡率增加在联合用药组较显著(P＜0.05),吉非替尼组和AG1024组均不明显.HCT116细胞凋亡率增加在AG1024组和联合用药组较显著(P＜0.05),而二者之间差异不明显(P＞0.05);吉非替尼组的凋亡率无明显增加.结论:抑制Lovo细胞的EGFR活性以及抑制HCT116细胞的IGFR-1β活性可分别引起细胞G1期阻滞及诱导凋亡增加,在HT29细胞中产生这种抑制效应则需要同时抑制EGFR、IGFR-1β的活性.