缺氧微环境下HIF-1α对胰腺癌细胞上皮间质转化及侵袭迁移的影响

摘要

目的:探讨缺氧微环境下缺氧诱导因子-lα(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对胰腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭迁移的影响.方法:首先比较缺氧和常氧培养的胰腺癌细胞形态和体外侵袭迁移能力,以及HIF-1α和EMT相关因子的表达水平.然后通过HIF-1 α抑制剂YC-1和siRNA基因沉默分别从蛋白和mRNA水平抑制HIF-1α的表达,检测缺氧培养的胰腺癌细胞体外侵袭迁移能力,以及EMT相关基因的表达水平.结果:形态学和分子水平证实缺氧诱导人胰腺癌细胞株AsPC-1、Capan-2、Panc-1的EMT改变,增强其体外侵袭和迁移能力.缺氧上调HIF-1α、Snail、N-cadherin的表达,下调E-cadherin的表达.抑制HIF-1 α的表达后,Snail和N-cadherin表达下调,E-cadherin 表达上调,并且体外侵袭迁移能力降低.结论:HIF-1α介导EMT在缺氧促进胰腺癌细胞侵袭迁移中发挥重要作用.