高效液相色谱法检测慢性肾功能不全患者羟苯磺酸钙稳态血药浓度与eGFR及肌酐干扰值相关性分析

摘要

目的 采用高效液相色谱法(HPLC)检测患者羟苯磺酸钙常规剂量用药后的稳态血药浓度,分析该浓度与患者肾小球滤过率(eGFR)及药物所致肌酐干扰的相关性,为肾功能不全患者调整羟苯磺酸钙用药剂量提供依据.方法 ①选择并优化检测血清羟苯磺酸钙浓度的HPLC方法,并进行方法学评价;②选择2016年5～10月间黄石市第二医院收治20例肾功能不全和10例非肾功能不全羟苯磺酸钙(剂量为1.5 g/d,Tid)用药患者,采集羟苯磺酸钙服药5天后清晨空腹静脉血,HPLC法检测血清羟苯磺酸钙浓度;③比较肾功能不全组、非肾功能不全组稳态血清羟苯磺酸钙浓度差异,分析肾功能不全组稳态血清羟苯磺酸钙浓度与eGFR及肌氨酸氧化酶法肌酐干扰值相关性.结果 ①HPLC方法学评价结果:方法专属性色谱图表明羟苯磺酸钙、对氨基苯甲酸内标保留时间分别为:6.9和8.0 min,血清内源性物质不干扰羟苯磺酸钙测定;羟苯磺酸钙及对氨基苯甲酸内标平均萃取回收率分别为:75.5％和94.5％,线性范围:1.90～189.60 mg/L(r2=0.9991,P＜0.01),检测低限:0.452 mg/L,平均加标回收率98.9％(95.6％～103.6％),18.96,94.80和189.60mg/L三种浓度测试样品日内CV分别为4.8％,4.5％和4.1％,日间CV分别为6.3％,6.1％和5.4％.②稳态血清羟苯磺酸钙检测结果:肾功能不全组高于非肾功能不全组(146.10±91.86 vs 16.81±2.48 mg/L),差异有统计学意义(Z=4.400,P＜0.05).③肾功能不全组稳态血清羟苯磺酸钙浓度与eGFR呈负相关(r=-0.790,P=0.000),回归方程为y=6080.61X-1.692(r2 =0.975 3,F=710.882,P=0.001);肾功能不全组肌氨酸氧化酶法肌酐干扰值与稳态血清羟苯磺酸钙浓度呈正相关(r=0.816,P=0.000),回归方程为Y=0.002 7X 2+0.343 5X+22.935(r2=0.987 5,F=671.064,P=0.000).结论 肾功能不全患者常规剂量服用羟苯磺酸钙后出现与eGFR呈负相关的药物蓄积,建议肾功能不全患者使用羟苯磺酸钙应依据eGFR降低用药剂量.