熊果酸对人肝癌HepG2细胞凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响

摘要

目的 探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响及可能的分子机制.方法 以DMSO(空白对照组)、UA(10、20、40μmol/L)和LY294002(PI3 K特异性抑制剂)10nmol/L干预对数生长期HepG2细胞.48h后,MTT法检测HepG2细胞增殖抑制率,AnnexinⅤ-FITC/PI双染色法分析细胞凋亡并计算凋亡率,Western blot法检测PI3 K、p-PI3 K、Akt、p-Akt、caspase-9、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax、p-JNK、CHOP表达.结果 与空白对照组比较,经UA 10、20、40μmol/L或LY29400210nmol/L干预能够显著提高HepG2细胞增值抑制率和凋亡率(P<0.01);经UA 20、40μmol/L或LY29400210nmol/L干预能够明显下调p-PI3K、p-Akt、Bcl-2表达并上调caspase-9、cleaved caspase-3、Bax、p-JNK、CHOP表达(P<0.05),提高Bax/Bcl-2比值(P<0.01).与LY29400210nmol/L组比较,经UA 40μmol/L干预能够显著提高HepG2细胞增值抑制率和凋亡率(P<0.01),下调p-PI3K、p-Akt表达并上调cleaved caspase-3、Bax、p-JNK、CHOP表达(P<0.05),提高Bax/Bcl-2比值(P<0.01).结论 UA能够促进人肝癌HepG2细胞凋亡,抑制PI3K/Akt信号通路而导致其下游促凋亡蛋白表达上调、内质网应激通路活化可能是其重要的分子机制.