空腹口服国产氨酚双氢可待因制剂的生物等效性初步评价研究

摘要

目的:初步评价氨酚双氢可待因片在健康志愿者体内的生物等效性.方法:采用随机交叉对照设计,10名健康受试者分别于空腹条件下单剂量口服氨酚双氢可待因片之受试制剂与参比制剂,并于服药后14h内多点抽取静脉血,LC-MS/MS法测定血浆样本中对乙酰氨基酚与酒石酸双氢可待因的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件计算主要药动学参数并进行生物等效性评价.结果:单剂量口服受试制剂与参比制剂后,血浆中对乙酰氨基酚的Cmax分别为(9.36±3.33),(8.18±1.43)ug/mL;AUC0-t分别为(1920.05±480.02),(1892.79±400.30)ug/mL·min;AUC0-∞分别为(2058.16±486.43),(2033.10±400.64)ug/mL·min.双氢可待因的Cmax分别为(47.16±11.33),(44.99±7.34)ng/mL;AUC0-t分别为(12858.47±3512.03),(13229.29±3115.98)ng/mL·min;AUC0-∞分别为(14278.28±4149.34),(14884.58±3503.93)ng/mL·min.结论:10例中国健康受试者空腹服用国产与原研药物氨酚双氢可待因片生物不等效,若要达到生物等效结论,推算需将受试者例数放大至20例.可依此方案进一步扩大样本量开展正式试验.