非参数模型：药物体内释放／溶出与（或）表观吸收速率估计的理论研究

摘要

目的：建立基于概率论的估算药物体内释放/溶出与（或）表观吸收速率的非参数随机性模型（NPSM ），并探讨 NPSM与基于线性时不变系统输入-输出原理的非参数确定性模型（NPDM ）的相互关系。方法：药物分子从给药部位释放/溶出与（或）表观吸收或直接输入血液循环及从血液循环处置的过程为相互独立的随机过程。同一药物的受试制剂（TP）总驻留时间（TTP）与参比制剂（RP）总驻留时间（TRP）之差为随机变量即 TP释放/溶出与（或）表观吸收所需时间（T），将非负、独立且连续型随机变量 T 和TRP定义在同一概率空间，则（T ，TRP）为2维随机向量。设 TTP和 TRP分别服从可直接由 TP和 RP药时数据求得分布函数或概率密度函数的数值解的某一未知概率分布，从而有积分方程即药物体内释放/溶出与（或）表观吸收的速率估算的 NPSM 。结果：NPSM 与 NPDM 可相互转化，结果一致。结论：NPSM 用于药物体内释放/溶出与（或）表观吸收动力学研究有一定理论意义。可从随机性与确定性两方面认识药时曲线下面积。