参比制剂

摘要： 目的:为进一步加快口服调释类仿制制剂的药学研究提供参考。方法:通过汇总统计全国药品集中采购中选的口服调释制剂情况,结合文献、专利调研和目前申报品种情况,重点分析了部分品种特殊研究项目的技术要求,从而提出仿制制剂相应的药学研究考虑。结果与结论:与普通常释制剂相比,仿制口服调释制剂的药学研究难度较大,需对使用的参比制剂深入剖析,并结合品种特性等进行全面药学研究,从而保证仿制制剂与参比制剂的质量和疗效一致性。

摘要： 随着参比制剂审议未通过和调出参比目录数量逐渐增多,笔者首次对该类品种进行梳理,并首次针对“典型问题”通过案例深入分析其无法获得参比制剂地位的关键因素,进一步厘清参比制剂的遴选思路,并提出切实可行的遴选建议,为今后参比制剂的遴选提供借鉴。

摘要： 目的建立叶酸片的溶出测定方法,评价自制制剂与参比制剂在4种不同pH溶出介质中的体外溶出行为。方法以摇瓶法考察叶酸在不同pH溶液中的溶解度及稳定性;采用桨法,转速为75 r/min,测定叶酸片在不同介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线;采用相似因子法评价自制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。结果叶酸的溶解度具有pH依赖性,在4种溶出介质中8 h内稳定性较好,自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性。结论经优化后的叶酸片溶出曲线测定方法区分力良好,可为叶酸片体外溶出评价和仿制药一致性评价提供参考。

摘要： 目的建立尼群地平片溶出度的测定方法,评价国产仿制药和参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法测定,转速为100 r/min,分别以900 mL水-0.15%吐温-80、pH 1.2氯化钠盐酸溶液-0.15%吐温-80、pH 4.0醋酸盐缓冲液-0.15%吐温-80、pH 6.8磷酸盐缓冲液-0.15%吐温-80为溶出介质,采用高效液相色谱法测定尼群地平片的溶出度,计算累积溶出量(%),绘制溶出曲线,并采用相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果在4种不同pH的溶出介质中,尼群地平质量浓度在1~120μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9997,n=6),精密度、重复性和稳定性试验结果的RSD均小于2.00%(n=6);45 min或60 min时仿制药的累积溶出量均小于85%,国产仿制药和参比制剂溶出曲线的f_(2)均小于50。结论尼群地平片仿制药和参比制剂的溶出行为不一致,其质量和生产工艺有待提高;所建立的方法适用于尼群地平片溶出曲线的测定,可为尼群地平片的溶出度一致性评价提供参考。

摘要： 目的 研究伊潘立酮片原研及自制产品的体外溶出行为,并确定有区分力的溶出曲线。方法 采用桨法,以0.1 mol/L盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和纯化水为溶出介质,经优化,选择介质体积500 ml,转速50 r/min,采用紫外-可见分光光度法测定溶出曲线。结果 伊潘立酮片在0.1 mol/L盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液中15 min溶出度均达85%以上,在纯化水中120 min溶出度达85%以上,在4种溶出介质中均可全部溶出,纯化水为介质时对不同处方工艺的产品具有区分力。结论 该方法对不同工艺制备的伊潘立酮片具有较好的区分力,可用于体外评价。

摘要： 国内丙戊酸钠己上市剂型仅有普通片、缓释片、糖浆、口服溶液和粉针剂,无注射液剂型上市,预期市场广阔.本文论述了丙戊酸钠注射液处方工艺研究方法,内容包括参比制剂的选择、参比制剂的研究内容、原料药质量标准、原料药研究、制剂处方工艺研究.

摘要： 风险评估与减轻策略是美国FDA为减轻药品特定严重风险的发生和/或严重程度而引入的一项制约机制.然而,在该策略的执行过程中,会一定程度上限制参比制剂的流通和市场可及性,从而影响相应仿制药的上市.虽然美国FDA采取了一定的改进措施,用于支持申请美国上市的仿制药,但对国内仿制药企业获取参比制剂收效甚微.本文结合国家药品监督管理局国产药品数据库、进口药品数据库、美国Drugs@FDA药品数据库以及每日医疗(DailyMed)中的公开信息,对42个现行风险评估与减轻策略中涉及的化学药品进行了检索和分析,并根据相关品种在我国仿制药参比制剂目录中的收载情况以及在我国的上市状态,将其划分为4个类别,提出相应的应对措施,可以为药品监管机构和制药行业完善现行的仿制药参比制剂目录提供参考.

摘要： 目的:建立自制熊去氧胆酸胶囊溶出度的测定方法,通过与原研制剂进行溶出曲线比较,评价两种制剂体外溶出行为的一致性.方法 ;筛选溶出曲线的实验参数,采用高效液相色谱法在205 nm波长处进行检测并计算其溶出度,测定自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂在水、pH=4.0醋酸盐缓冲液、水(1％ SDS)、pH=4.0醋酸盐缓冲液(1％ SDS)、pH=7.5磷酸盐缓冲液溶出介质中的溶出曲线,且进行一致性评价.结果:自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂在水(1％ SDS)、pH=4.0醋酸盐缓冲液(1％SDS)、pH=7.5磷酸盐缓冲液溶出介质中相似因子分别为78.4、73.0、83.3:结论:本研究建立的溶出试验方法具有灵敏性高、专属性强等特点,能有效控制自制熊去氧胆酸胶囊的质量,自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂比较体外溶出行为基本一致.

摘要： 通过溶出度对盐酸西那卡塞处方工艺中崩解剂交联聚维酮、填充剂预胶化淀粉用量以及原料粒径进行筛选,确定最终交联聚维酮和预胶化淀粉用量分别为5％、20％,原料粒径需控制在10 μm 以内.测定制备样品与参比制剂在4 种介质的溶出度,采用相似因子f2法评价溶出曲线的相似性.结果显示在纯化水、0.01 mol/L 盐酸和pH4.0 醋酸盐缓冲液中,两产品15 min 内的溶出量均大于85％;在pH6.8磷酸盐缓冲液介质中,两产品的溶出曲线相似因子f2大于50,证明两产品的体外溶出基本一致.

摘要： 目的 评价单面带刻痕的格列喹酮片的分剂量药学特性.方法 分别采用切药器和手工对自研品和参比制剂进行分割,以分割前后质量损失为评价指标,考察自研品和参比制剂的可分割性;取在硬度上限(8kg)和下限(4kg)处的自研格列喹酮片分别用切药器分割后,考察分割质量损失;按照《中国药典》2020年版片剂脆碎度检查法研究分割后的片剂脆碎度;参考《欧洲药典》,随机取30片,分割后检测单一半片占半片平均片质量百分比;高效液相色谱法测定格列喹酮整片、半片在pH 8.5磷酸盐缓冲液中的溶出曲线;参照《中国药典》含量均匀度检查法(通则0941),对切药器分割后的30片自研品进行含量均匀度测定.结果 质量损失结果表明手工分割和切药器分割无显著性差异;硬度上限与下限时片剂分割后的脆碎度和质量损失均符合要求;分割后片剂质量差异、脆碎度和含量均匀度均符合药典要求;自研品与参比制剂的半片溶出行为一致;与整片溶出量相比,分割后的自研品60 min溶出量为51.46％,参比制剂为49.12％.结论 自研品和参比制剂分割后的药学特性相同.

摘要： 目的：采用参比制剂的质量评价模式对复方丹参片进行质量评价. 方法：按照复方丹参片的制法,采用合格药材制备复方丹参片参比制剂,以丹参中丹酚酸B、丹参素钠和原儿茶醛,三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1,以及冰片的含量为评价指标,采用HPLC和GC色谱方法对收集的复方丹参片和参比制剂进行测定,通过与参比制剂的含量比值对质量的整体情况进行评价. 结果：采用参比制剂对质量评价,不同批次的复方丹参片样品丹参的投料量较为一致,但质量差异较大;三七的投料量和质量较为一致,但冰片的含量存在较大差异. 结论：以参比制剂作为基础的评价模式,可对中成药的质量进行评价,但还存在一些问题需要深入研究.

摘要： 本文描述了参比制剂在仿制药研发各阶段实际运用，对美国、日本的药品橙皮书和参比制剂基本情况进行简单介绍。我国目前正在建立参比制剂目录，通过《药品制剂参比目录》的建立，将极大地促进我国药品制剂工艺的提高，推动药品生产企业对生产工艺的深入研究，减少我国制剂品种的低水平重复。

摘要： 目的：建立测定血浆中军科奥韦活性代谢产物浓度的HPLC/MS/MS方法，研究军科奥韦胶囊在中国健康男性志愿者的主要药代动力学参数以及与参比制剂的生物等效性。rn 方法：采用2制剂双周期交叉试验设计，24名受试者分别单剂量口服受试制剂头军科奥韦胶囊和参比制剂，用LC-MS/MS测定其活性代谢产物AMMS 6071的含量，所得参数经BAPP2.0软件计算药动学参数并考察生物等效性。rn 结果：口服军科奥韦参比及受试制剂后，其活性代谢产物AMMS6071的Cmax分别为(625.17±147.76)μg·L-1和(633.57±115.28)μg·L-1，tmax分别为(4.5±1.0)h和(4.5±1.2)h;t12分别为(8.13±1.13)h和7.79±0.89h;MRT分别为12.09±1.38 h和11.95±1.03h:AUC(0-τ)分别为(7247.0Z±1720.33)μg·L-1·h和(7506.16±1454.36)μg·L-1·h;AU(0-∝)分别为(7428.75±1793.94)μg·L-1·h和(7659.99±1477.83)μg·L-1·h;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.8%±17.7%。rn 结论：利用方差分析及双单侧t检验分别对受试和参比制剂进行生物等效性评价，军科奥韦胶囊和已上市的达菲胶囊制剂具有生物等效性。

摘要： 本文主要阐述了仿制药一致性评价的来龙去脉、原研药、仿制药和参比制剂的基本概念、参比制剂的选择和确定方法、溶出度试验指导原则、评价工作流程及申报资料要求和区内一致性评价现状和对策.

摘要： 本发明公开了一种五加参归芪精制剂的指纹图谱构建方法：将五加参归芪精制剂供试品溶液进行高效液相色谱检测，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相A为乙腈，流动相B为0.05％～0.3％的甲酸水溶液，采用梯度洗脱，该五加参归芪精制剂指纹图谱共有8个特征峰。本发明还公开了五加参归芪精制剂中多指标成分含量测定方法：基于指纹图谱色谱方法，对五加参归芪精制剂中紫丁香苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸3个化学成分进行同步含量测定。本发明指纹图谱结合多指标成分同步含量测定方法操作简便，专属性强，具有良好的重复性、稳定性，准确度高等优势，能够综合反映五加参归芪精制剂的内在质量，保证产品质量均一性、稳定性、安全性及有效性。

摘要： 本发明公开了一种参归养血片中药制剂、制备及其检测方法，制备步骤：(1)取人参、黄芪、女贞子，80％乙醇回流提取三次，制浸膏A；(2)取枸杞子、牡蛎，加水回流提取二次，制浸膏B；(3)取白术、五味子、当归、川芎、何首乌、大黄、木香，75％乙醇回流提取三次，加水收集沉淀，制浸膏C；(4)混合上述浸膏，70°C减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，制粒；60°C下干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣。检测方法包括对制剂中黄芪、当归、川芎、大黄、何首乌、五味子、枸杞子、女贞子的薄层色谱鉴别，和对特女贞苷、人参皂苷含量的高相液相色谱测定。本发明采用分组提取，可以富集有效成分，从而提升产品疗效。

摘要： 本发明公开了一种参麦多糖制剂及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：将红参与麦冬分别加入乙醇浸渍，然后加热回流提取，回收提取残渣，于干燥器中烘干，制备得到红参药材渣和麦冬药材渣；将红参药材渣和麦冬药材渣混合，加入蒸馏水进行提取，提取两次；合并提取液将其浓缩过滤，制备得到浓缩物；在制备得到的浓缩物中加入无水乙醇，静置过夜，离心收集沉淀，依次用无水乙醇、丙酮洗涤后，离心分离；将沉淀物置于冷冻干燥设备中，真空冷冻干燥后将其磨粉，得到参麦多糖粉剂。本多糖制剂制备工艺简单，成本低廉，是对参麦注射液提取残渣的再次利用，具有良好的免疫增强作用。

摘要： 本发明涉及中药技术领域，尤其涉及蒙药复方制剂参竹精新用途及其药物制剂和制备方法。本发明提供蒙药复方制剂参竹精用于治疗骨质疏松症疾病的应用。所述蒙药复方制剂参竹精每1000制剂单位包括手掌参250克，黄精250克，玉竹250克，制何首乌250克，广枣1500克。本发明还提供了蒙药复方制剂参竹精的制备方法。本发明的有益效果在于，提供一种使用安全、疗效稳定确切的治疗骨质疏松症的蒙药复方制剂参竹精，使蒙药复方制剂参竹精获得更好的社会效益。

摘要： 本文公开了一种含有源自植物的人参皂苷F1(20-O-β-D-吡喃葡糖基-20(S)-原人参三醇)作为活性成分的增白化妆品组合物。更具体地说，所述人参皂苷F1是通过使用酸、碱、酶或微生物由人参提取物获得的，而且含有该人参皂苷F1的增白化妆品组合物具有优异的抑制黑色素生物合成的效果，从而提供优异的皮肤增白效果。

摘要： 本发明公开了一种参藿温肾胶囊制剂及其制备方法，属于胶囊药品制造领域，包括按重量份计的如下原料：淫羊藿300～400份、蛇床子300～400份、人参80～120份、当归300～400份、白芍300～400份、蜈蚣80～120份、甘草300～400份、糊精1～2份。本发明通过湿法工艺制剂，通过严格的工艺步骤，可以使得参藿温肾胶囊颗粒均匀度和紧密度虽然达到质量要求，糊精用料骤减，便于肠道吸收；制剂为棕褐色的颗粒，气香、味咸、微苦、涩，在包裹成胶囊药物后，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道，便于饮用。

摘要： 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制剂及其制备方法，由药物活性成分和辅料组成，其特征在于：药物活性为抗肿瘤药物梅花参皂苷D，辅料包含填充剂、粘合剂、润滑剂、空心胶囊。

摘要： 本发明涉及中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途，所述中药芪参益气制剂是由黄芪、丹参、三七、降香4味中药原料药制成的中药组合物，其中，所述胃出血，是胃微血管出血，所述胃出血，是双抗药物引起的，所述双抗药物，是指阿司匹林联合另一种抗血小板药物，双抗药物的使用是心脑血管疾病一级和二级预防的基础疗法。

摘要： 本发明涉及复方太子参止咳益气散矫味制剂及制备方法，按质量份数计，包括复方太子参止咳益气散的散剂100份，甜味剂0.075～0.814份，酸味剂0.3～0.834份，苦味阻滞剂0.1～0.3份，芳香剂0.6～3份。本发明矫味剂的加入，可以改善散剂口感，提高儿童患者服药依从性。本发明制备方法中，包括以下步骤：取灭菌后的散剂药粉混合均匀，再与矫味剂通过直接混合法混合均匀，得到复方太子参止咳益气散矫味制剂，所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、苦味阻滞剂和芳香剂。本发明采用直接混合法，能够确保添加矫味剂后的混合均匀性，样品中纽甜和NHDC的含量RSD均符合要求(≤15％)。

摘要： 本发明涉及5‑Fu损伤模型的构建方法及其应用、参芪制剂的质量评控方法。本发明建立了单核巨噬细胞RAW264.7细胞的5‑Fu损伤模型，模拟化疗药物对白细胞的细胞毒性作用，通过测定参芪制剂对模型中RAW264.7细胞的保护作用，来评价参芪制剂的生物活性，建立一种结合临床功效和体外细胞模型的生物质量评控方法。