药物溶出/吸收仿生系统法研究异欧前胡素溶出特征及与体内药代动力学相关性分析

摘要

目的研究中药白芷中主要活性成分异欧前胡素体内药代动力学特征及溶出性对其体内过程的影响。方法超高效液相色谱质谱联用方法 （UPLC-MS/MS）测定灌胃给药后大鼠血浆中异欧前胡素血药浓度变化,考察异欧前胡素在不同pH下的稳定性,并采用药物溶出/吸收仿生系统（DDASS）进一步阐明异欧前胡素的溶出特性。结果建立的UPLCMS/MS方法准确度、精密度、回收率、线性范围等皆符合要求,药代动力学参数表明单次灌胃大鼠50 mg/kg异欧前胡素后,其在大鼠体内分布广泛[V_z/F=（543.7±4.79）L/kg[且达峰血药浓度较低[C_（max）=（0.26±0.002）μg/m L]。pH稳定性考察表明异欧前胡素其在pH2.0,4.0,6.0和8.0溶液中均不稳定、发生降解;DDASS法评价异欧前胡素溶出特性表明其缓慢,水溶性差[累积溶出率=（0.046±0.02）%]。结论建立的UPLC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于异欧前胡素的体内定量分析;口服异欧前胡素吸收差可能与其在胃酸溶液中不稳定、胃肠道中溶出量少有关。