氟西汀对慢性不可预知性轻度应激抑郁模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响

摘要

目的 观察氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠5-羟色胺(5-HT)、下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴以及海马区神经因子受体5-羟色胺受体3A (HTR3A)、促皮质素释放激素受体1(CRHR1)、CRHR2和糖皮质激素受体(GR)表达的调节,探讨氟西汀通过5-HT系统对HPA轴的影响.方法 健康SD雄性大鼠18只,随机分为正常对照组、抑郁模型组、盐酸氟西汀组.抑郁模型组和盐酸氟西汀组大鼠采用CUMS结合孤养法制备大鼠抑郁模型.采用酶联免疫法和荧光定量PCR分析5-HT和HPA轴神经内分泌因子5-HT、促肾上腺皮质释放激素(CRH)和皮质酮(CORT)及其受体的表达.结果 CUMS大鼠5-HT降低(P＜0.01),HPA轴CRH、CORT增加(P＜0.01),使用氟西汀后,5-HT、CRH和CORT的含量均出现逆转.CUMS大鼠海马的HTR3A mRNA和GR mRNA表达水平下降(P＜0.01),使用氟西汀后,HTR3A升高(P＜0.01),但对GR无影响.CUMS大鼠的CRHR1 mRNA表达增高,使用氟西汀后CRHR1 mRNA表达下降,各组CRHR2差异无统计学意义.5-HT与CRH和CORT的含量均呈负相关.结论 5-HT和HPA轴两大系统存在相互影响,使用氟西汀不仅增加5-HT水平,也促进HPA轴神经因子的表达趋于正常,可能参与HPA轴的修复.