慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈功能与蒙药槟榔十三味丸的干预

摘要

背景：抑郁症是具有很高的致死、致残率，严重威胁着人类健康的常见精神疾患。临床上应用槟榔十三味丸治疗抑郁症取得良好的疗效。但其作用机制尚未明确。目的：观察蒙药槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈功能的影响，探讨槟榔十三味丸抗抑郁作用机制。方法：80只Wistar雄性大鼠，根据蔗糖水消耗量随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、槟榔十三味丸低、中、高剂量组、RU486组和槟榔十三味丸低、中、高剂量＋RU486组，每组8只。除正常对照组外，其余大鼠均采用慢性应激结合孤养方法制备抑郁模型，槟榔十三味丸低、中、高剂量组大鼠在造模同时连续28 d灌胃槟榔十三味丸0.2，0.4，0.8 g/kg；正常对照组和模型组大鼠灌胃羧甲基纤维素钠；RU486组大鼠自造模第21天起腹部皮下注射糖皮质激素受体拮抗剂RU486；槟榔十三味丸低、中、高剂量＋RU486组大鼠在造模同时灌胃槟榔十三味丸0.2，0.4，0.8 g/kg，且自造模第21天起腹部皮下注射RU486。结果与结论：与正常对照组相比，模型组及RU486组大鼠肾上腺皮质酮水平显著升高（P ＆0.05），海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体mRNA表达显著下降，下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素mRNA表达显著增多；与模型组相比，灌胃槟榔十三味丸的大鼠肾上腺皮质酮水平降低，海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体mRNA表达明显增多，下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素mRNA表达水平显著降低；且与RU486组相比，同时灌胃槟榔十三味丸的大鼠肾上腺皮质酮、海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体 mRNA、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素mRNA表达水平也出现改变。提示槟榔十三味丸对糖皮质激素的过度分泌有直接的调控作用，并可通过增强糖皮质激素受体mRNA的表达及降低促肾上腺皮质激素释放激素mRNA的表达，改善下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈中枢的功能障碍。当下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈通路被阻断后，槟榔十三味丸作用减弱。