液相色谱-质谱法测定大鼠全血中3种CYP450探针药物

摘要

目的 建立大鼠全血中3种CYP450探针药物咖啡因(CYP1A2)、咪达唑仑(CYP3A1)和氯唑沙宗(CYP2E1)的HPLC-MS/MS分析方法.方法 样品经甲醇蛋白沉淀后,用高效液相色谱-串联质谱仪检测,采用多个特征离子对定性及外标标准曲线法对3种CYP450探针药物定量分析.结果 大鼠全血中咖啡因在5～100 ng/mL浓度范围内线性良好(r=0.9999),咪达唑仑在1～100 ng/mL浓度范围内线性良好(r=1.0000),氯唑沙宗在1～100 ng/mL浓度范围内线性良好(r=1.0000),最低定量限分别为1 ng/mL、0.05 ng/mL和0,1 ng/mL;3种CYP450探针药物的提取回收率均高于90％,日内及日间精密度均小于10％.结论 该方法灵敏度高、重现性好、操作简便快速,可适用于cocktaiL探针药物法评价CYP450酶的活性研究及法医学鉴定.