p53基因变异在F344大鼠肝癌发生过程中的作用

摘要

目的:研究p53基因在肝癌发生过程中的作用.方法:纯系F344大鼠经0.06%3'-甲基-4-二甲胺基偶氮苯饲喂6、12和24周致癌.激光显微切取肝脏癌前病变和癌灶(LCM样品),进行p53基因的PCR-SSCP分析和直接测序.结果:25%癌前病变LCM样品及45.8%癌LCM样品分别在外显子6/7或(和)8呈现PCR-SSCP电泳带移动率改变(P＞0.05).20.5%癌前病变LCM样品在外显子6/7或(和)8发生了错义突变,显著低于癌灶样品(62.5%,P＜0.01).在较晚的癌前病变和癌灶细胞核中发现变异的p53蛋白.结论:p53基因突变始发于肝脏化学性癌发生早期的癌前病变,提示突变导致p53基因的失活是肝癌发生的重要原因.