金刚烷胺修饰物对禽流感(H5N1)病毒的抑制作用

摘要

目的:寻找高效低毒的抗禽流感病毒药物.方法:体外实验选用狗肾细胞(MDCK),实验分为正常对照组、病毒对照组和受试化合物组,采用细胞病变法结合MTT法检测金刚烷胺修饰物(NAM)对MDCK细胞的半数中毒浓度、对禽流感病毒的半数抑制浓度和治疗指数;体内实验采用NAM对禽流感病毒H5N1亚型小鼠感染模型的治疗实验,检测小鼠的死亡率、存活率、死亡保护率和延长生命率.结果:体外实验,NAM对MDCK细胞的最大无毒浓度为235.09 mg·L-1,半数致死浓度为1582.78 mg·L-1,NAM对禽流感病毒半数抑制浓度(IC50)为15.32 mg·L-1,治疗指数(TI,103.31)高于金刚烷胺对照组(TI,48.48);体内实验,NAM 100 mg·kg-1剂量组对H5N1感染小鼠的死亡率(12.5%)明显低于病毒对照组小鼠死亡率(87.5%)(P＜0.05),平均生存日数(13.38 d)明显高于病毒对照组平均生存日数(9.63 d)(P＜0.05),肺炎抑制率(99.15%)和生命延长率(26.79%)均高于金刚烷胺对照组肺炎抑制率(69.18%)和生命延长率(13.39%)(P＜0.05).结论:NAM体外毒性和抗病毒活性均优于阳性对照金刚烷胺;体内抗病毒活性较好,可显著降低禽流感病毒感染小鼠的死亡率、提高平均生存日数和延长生命率.