金刚烷胺修饰物抗禽流感病毒的作用机制

摘要

目的:初步探讨金刚烷胺修饰物(NAM)抗禽流感病毒的作用机制,为抗禽流感病毒新药NAM的开发提供实验依据.方法:对狗肾细胞(MDCK)进行体外培养,分为正常对照组,病毒对照组和受试物组.①采用细胞病变法结合MTT法检测NAM对禽流感病毒(H5N1)的抑制作用,受试物组分为先加入NAM后感染病毒、先感染病毒后加入NAM和感染病毒的同时加入NAM,观察3种方式NAM对禽流感病毒的半数抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI);②采用神经氨酸酶抑制实验检测NAM对神经氨酸酶的活性影响.结果:①3种不同的实验方式NAM剂量对数与细胞保护率均呈正相关关系(r分别为0.95、0.95和0.99,P均<0.05),且NAM与保护率存在量效依赖关系.先加入NAM后感染病毒,NAM的IC50为15.32 mg·L-1,TI为103·31;先感染病毒后加入NAM,NAM的IC50为30.78 mg·L-1,TI为28.10;感染病毒的同时加入NAM,NAM的IC50为203.92 mg·L-1,TI为4.24.②NAM具有一定的流感病毒神经氨酸酶抑制活性,其IC50为87.36 mg·L-1.结论:NAM对穿人细胞后的禽流感病毒有较好的抑制作用,同时干扰病毒吸附和侵入细胞的脱壳过程也有一定的作用,能够在一定程度上抑制病毒的神经氨酸酶活性.