负载盐酸阿霉素的羟基磷灰石玉米醇溶蛋白pH敏感性纳米载体的体内药效学研究

摘要

目的:研究负载盐酸阿霉素(DOX)的羟基磷灰石(HA)/玉米醇溶蛋白(Zein)pH敏感型纳米给药系统(HA/Zein-DOX NPs)对小鼠乳腺癌移植瘤的药效,探讨药物新剂型.方法:体内通过构建Balb/c小鼠乳腺癌移植瘤模型,并随机分成生理盐水对照组、DOX组和HA/Zein-DOX NPs组,每隔3日测量小鼠体重及肿瘤体积.尾静脉注射3周,完整剥离肿瘤组织,称取瘤质量,计算抑瘤率.然后剥取主要脏器(心、肝、脾、肺、肾),通过H&E染色切片观察,评价HA/Zein-DOX NPs的抗肿瘤效果.结果:移植瘤小鼠肿瘤体积变化结果显示HA/Zein-DOX NPs能有效抑制小鼠乳腺肿瘤生长,且HA/Zein-DOX NPs组小鼠存活时间比生理盐水组和DOX组长,DOX组与HA/Zein-DOX NPs组的抑瘤率分别为50.28％和83.24％.H&E切片表明HA/Zein-DOX NPs组的心脏毒性明显降低,其他器官毒性差异不明显.结论:体内抗肿瘤实验表明DOX和HA/Zein-DOX NPs均能抑制肿瘤生长,HA/Zein-DOX NPs能够显著提高抗肿瘤疗效和小鼠存活率,且能明显降低DOX原料药的心脏毒性.