新喹诺酮类抗生素昌欣沙星的体内药效学研究和注射用头孢拉宗的体内外药效学研究

摘要

喹诺酮类抗生素是在吡酮酸的结构基础上进行修饰改造而成的一类全合成抗菌药,有很好的抗菌活性、广泛的临床应用和低毒的特点。昌欣沙星是1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮双杂环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-二氟甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-奎琳羧酸,与莫西沙星结构类似。为研究昌欣沙星的体内抗菌活性,本论文采用肺部感染模型和全身败血症感染模型对其体内药效进行了研究,其中肺部感染选用1株青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)、1株青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和2株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯杆菌,全身感染选用1株甲氧西林敏感株金黄色葡萄球菌(MSSA),1株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),2株耐万古霉素粪肠球菌(VRE),1株青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)和1株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯杆菌。
　　 结果表明,昌欣沙星口服给药对青霉素敏感株肺炎链球菌ATCC6301(PSSP)、青霉素耐药株肺炎链球菌62(PRSP)、产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯杆菌9613和产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌7(ESBLs)肺部感染小鼠均有较好的疗效,抗菌活性和莫西沙星相近(P>0.05),对PSSP、PRSP肺部感染小鼠疗效明显优于左氧氟沙星和环丙沙星(P<0.01),对肺炎克雷伯杆菌9613、7肺部感染疗效明显弱于左氧氟沙星(P<0.01),弱于环丙沙星(0.01　　 昌欣沙星口服给药对金黄色葡萄球菌ATCC29213(MSSA)、金黄色葡萄球菌0910(MRSA)、耐万古霉素粪肠球菌ATCC700802(VRE)、耐万古霉素粪肠球菌ATCC51575(VRE),静脉给药对青霉素敏感肺炎链球菌ATCC6301(PSSP)、产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯杆菌9613全身感染小鼠均有较好的疗效,ED50分别为2.62、26.01、5.18、15.39、9.15、32.37mg/kg,抗菌活性和莫西沙星相当,对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和肺炎链球菌的抗菌活性明显强于左氧氟沙星(P<0.01),对肺炎克雷伯菌活性弱于左氧氟沙星(0.01　　 昌欣沙星是新型结构的喹诺酮类抗菌药物,其有着良好的体内抗菌活性,具有进一步开发研究的潜力,为临床研究提供基础和参考。