基质金属蛋白酶抑制剂治疗癌症的临床前景

摘要

基质金属蛋白酶(MMP)是细胞外降解基质的一大类酶系.细胞外基质解构的结果导致肿瘤浸润、转移和血管生成.大量临床前数据表明,MMP抑制剂能减少原发性肿瘤生长,同时降低转移性肿瘤的数量和规模.因此,开发合成的许多MMP抑制剂已进入Ⅰ～Ⅲ期的各临床试验阶段,包括马马司他、BAY-129566、CGS-27023A、普马司他(prinomastat,AG-3340)、BMS-275291和美他司他(metastat)等;常见的副作用是肌肉-骨骼问题,如关节强硬和手、臂及肩部疼痛,影响程度取决于剂量和药物的种类.除了单剂量治疗,有些MMP抑制剂还进行了联合用药试验.MMP及MMP抑制剂是受到广泛关注的研究领域,它们在癌症治疗中的作用将取决于临床评价.