酒石酸美托洛尔连续给药大鼠体内药动学研究

摘要

目的 观察连续服用酒石酸美托洛尔(metoprolol tartrate,MT)片6d后大鼠体内药动学变化.方法 将40只大鼠随机分为2组各20只.实验组灌胃酒石酸MT 27 mg/kg每天1次,连续6 d;对照组灌胃等量蒸馏水每天1次,连续6d.2组于第7天同时灌胃酒石酸MT(27 mg/kg)后5h内眼内眦取血,血浆样品处理后用超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测定并绘制药时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,采用SPSS 13.1软件对2组药动学参数进行统计学分析.结果 实验组与对照组主要药动学参数:血药浓度时间曲线下面积(area under curve,AUC)0～5 h分别为(0.84±0.40) mg·h-1·L-1和(0.96±0.46) mg·h-1·L-1;AUC0～∞分别为(0.91±0.41) mg·h-1·L-1和(1.05士0.50)mg·h-1·L-1;药物消除半衰期(half life,t1/2)分别为(1.23±0.36)h和(1.42±0.41)h;达峰时间(Tmax)分别为(0.51±0.10)h和(0.85±0.28)h;表观分布容积(V)分别为(58.19±22.61) L/kg和(61.54±30.55) L/kg;血浆清除率(plasma clearance,CL)分别为(33.94±13.59)L·h-1·kg-1和(30.07±11.20)L·h-1·kg-1;血药峰浓度(peak concentration,Cmax)分别为(0.71±0.40) mg/L和(0.64±0.35) mg/L.2组间Tmax和Cmax差异有统计学意义,其他药动学参数AUC0～5 h、AUG0～∞、t1/2、CL、V差异无统计学意义(P＞0.05).结论 连续灌胃酒石酸MT片6d后,其在大鼠体内未见蓄积且达峰时间缩短.