大蒜素对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌纤维化的影响

摘要

目的 探讨大蒜素对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和心肌纤维化的影响及机制.方法 将100只SD大鼠随机均分为假手术组、模型组和大蒜素低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组,后4组大鼠麻醉开胸后结扎左冠状动脉前降支复制AMI大鼠模型,假手术组大鼠仅做手术不结扎血管,大蒜素各组大鼠分别腹腔注射2.5、5、10 g/L的大蒜素溶液2 mL/kg),假手术组和模型组注射同剂量生理盐水;24 h后,应用动物超声仪检测左心室舒张内径(LVIDd)、收缩末期内径(LVIDs),射血分数(EF),每搏输出量(SV)],ELISA法检测血清NT-proBNP水平,计算心脏指数,HE染色法行心肌组织学观察,Masson染色法观察心肌纤维化并计算心肌间质胶原容积分数(CVF),Western blot法测定心肌胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、CollagenⅢ、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子-β(TGF-β)以及磷酸化Smad 2(p-Smad2)蛋白的表达.结果 与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠LVIDd及LVIDs降低、EF及SV升高(P<0.05或P<0.01)、血清NT-proBNP水平及心脏指数降低(P<0.01),心肌细胞形态结构病变和心肌纤维化程度明显改善,CVF明显降低(P<0.05或P<0.01),CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-2、TGF-β以及p-Smad2蛋白表达下调(P<0.01).结论 大蒜素具有保护AMI大鼠心功能并抑制心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路、下调CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-2蛋白表达有关.