锰中毒小鼠黑质中m6A甲基化及其相关因子的表达研究

摘要

目的:研究锰中毒小鼠黑质中m6A甲基化及其相关因子表达的变化。方法:将28只成年清洁级雄性昆明小鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、MnCl_(2)低剂量组、中剂量组、高剂量组;对照组腹腔注射等量无菌生理盐水,MnCl_(2)低、中、高剂量组分别腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg的MnCl_(2)溶液,1次/d,连续4周,每天观察动物一般情况并记录体重变化。各组于注射结束后3 d取黑质组织,免疫荧光法观察黑质多巴胺能神经元损伤情况,m6A甲基化试剂盒检测各组m6A甲基化修饰水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR法)实验检测m6A甲基化相关基因在对照组和MnCl_(2)高剂量组小鼠黑质中的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,MnCl_(2)高剂量组小鼠体重降低,黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数减少,甲基化水平、m6A促甲基化基因METTL3、去甲基化基因ALKBH5及FTO mRNA表达水平升高(均P<0.05)。结论:m6A甲基化水平及甲基化相关因子METTL3、ALKBH5和FTO在锰中毒小鼠黑质中高表达,提示m6A甲基化可能在锰中毒中发挥作用。