NOX4抑制剂GKT137831诱导肺鳞癌H226细胞凋亡及增强紫杉醇敏感性的研究

摘要

目的 研究NOX4抑制剂GKT137831对肺鳞癌H226细胞凋亡的影响和作用机制,及其对紫杉醇的增敏作用.方法 采用MTT法检测不同浓度GKT137831(0、5.0、10.0、20.0μmol/L)、紫杉醇(0、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L)及两者联用对肺鳞癌H226细胞生存的影响;通过流式细胞术分析GKT137831对肺鳞癌H226细胞凋亡的影响;通过Real-time qPCR法检测GKT137831对肺鳞癌H226细胞中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA表达的影响;采用Western blot法检测GKT137831对肺鳞癌H226细胞中p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.结果 GKT137831和紫杉醇单独使用均能抑制肺鳞癌H226细胞的存活,且两者联用可增强紫杉醇的敏感性;GKT137831能诱导肺鳞癌H226细胞凋亡,显著减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,并增加促凋亡蛋白Bax的表达量;GKT137831能显著减少肺鳞癌H226细胞中IL-6 mRNA的表达和p-Jak2、p-Stat3的蛋白表达量.结论 NOX4抑制剂GKT137831能诱导肺鳞癌细胞凋亡并增强紫杉醇的敏感性,其诱导肺鳞癌H226细胞凋亡可能与抑制IL-6/Jak2/Stat3信号通路有关.