小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型的建立

摘要

目的建立稳定的小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型.方法小鼠连续皮下注射吗啡,以纳洛酮催促戒断跳跃反应为指标,调整吗啡给予天数(5,6,7,10 d)、吗啡累积剂量(360,560,640,945,1 100,1 105,1 200 mg/kg)、每日给予吗啡的频数[一天二次(bid),一天三次(tid)]、纳洛酮催促紧前给予吗啡与否、以及纳洛酮剂量(10,20 mg/kg),建立四个造模方案包括八个子方案.结果方案A、B-2、C-2吗啡组小鼠跳跃反应率未达100%;方案B-1、C-1、D-2、D-3、D-4吗啡组小鼠跳跃次数变异系数较大.方案D-1采用小鼠连续皮下注射倍增剂量的吗啡,tid×6 d,每日每次剂量分别为5,10,20,40,80,160 mg/kg;第7天皮下注射吗啡160 mg/kg,3 h后腹腔注射纳洛酮10 mg/kg,吗啡组小鼠可产生显著的跳跃反应,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),且变异系数小(CV为0.22),该方案吗啡依赖小鼠跳跃反应次数适度,离散度小.结论选用方案D-1可建立稳定的小鼠戒断跳跃反应模型.