白血病细胞与正常外周血淋巴细胞的PARP活性及本底DNA链断裂的比较研究

摘要

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP—ribose)polylxletase，PARP]是广泛存在于有核细胞中的多功能酶。当细胞DNA发生损伤时，PARP可作为细胞内的分子感受器，识别、结合到DNA断裂处，并被激活。激活的PARP可催化组蛋白H1、拓扑并构酶I及Ⅱ；DNA聚合酶、RNA聚合酶、DNA连接酶、Ca2+／Mg2+依赖的核酸内切酶及PARP自身等多种核内受体蛋白的聚ADP-核基化作用，传递损伤信息，引发损伤所致级联反应，最终决定细胞的命运：修复损伤及凋亡。因此，PARP对维持细胞的正常功能具有极为重要的作用，其异常可能是导致细胞死亡失控的因素之一，癌变正是这种失控的一种后果。为了探讨PARP与细胞恶性变之间的关系，采集了14例健康供血员血样和4例初诊白血病病人血样，出较研究了白血病细胞与正常人外周血淋巴细胞的PARP活性。同时。应用彗星法(comet assay)研究了细胞内本点DNA链断裂及染色质结构。研究发现，与正常人外用血淋巴细胞相比，外用血白血病细胞中含有异常高的PARP活性．在急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病细胞中检出大量的本底DNA链断裂。这一结果表明：①外周血白血病细胞中异常高的PARP活性和大量存在的本底DNA链断裂可能为其临床诊断提供有效的辅助指标。②外周血白血痛细胞中异常高的PARP活性可能为其临床治疗提供一个特异的靶分子。③急性白血病细胞中存在的高PARP活性和低本底DNA链断裂可能与临床实践中急性白血病细胞的耐药性有关，因此PARP抑制剂可能成为白血病临床化疗的有效辅助药物。