转染血小板因子4基因或其片段在动物体内抑制多发性骨髓瘤的生长

摘要

本研究旨在观察血小板因子4 cDNA全长或其17-70片段转染多发性骨髓瘤细胞株对其在动物体内生长的影响.构建含有人血小板因子4 cDNA全长或17-70片段的慢病毒载体,转染、筛选并检测稳定表达转染基因蛋白的多发性骨髓瘤U266细胞株.用稳定表达转染基因蛋白的U266细胞建立多发性骨髓瘤联合免疫缺陷小鼠动物模型.每2周检测小鼠血清中人轻链蛋白的含量,每4周测量小鼠血清中人VEGF及PF4蛋白含量.并检测肿瘤的体积和肿瘤内血管密度以及小鼠的生存期.结果表明:成功筛选出稳定表达血小板因子4蛋白和其17-70肽段的多发性骨髓瘤细胞株.筛选后各组多发性骨髓瘤细胞上清液内VEGF含量之间有统计学差异(P<0.01).应用转染后多发性骨髓瘤细胞建立小鼠多发性骨髓瘤模型发现,和转染空载体组相比较,转染血小板因子4基因组小鼠血清中人VEGF及人轻链蛋白含量降低,在转染17-70片段组的降低更加明显(P<0.05).各组小鼠肿瘤平均体积及肿瘤组织内微血管密度之间有统计学差异(p<0.05).转染空载体组小鼠与其它两组小鼠之间生存期有统计学差异(P<0.05).转染血小板因子4小鼠与转染血小板因子4片段组小鼠之间生存期无统计学差异(P>0.05).结论:转染血小板因子4 cDNA全长或其17-70片段的多发性骨髓瘤细胞在小鼠体内生长受到抑制,小鼠生存期延长.