雷帕霉素诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡及机制研究

摘要

为了观察雷帕霉素(RAPA)对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞系MUTZ-1增殖的抑制、凋亡作用并探讨其相关的机制.用MTT法检测RAPA对MUTZ-1细胞增殖的影响;流式细胞术分析MUTZ-1细胞Annexin V/PI、caspase 3、细胞周期、PTEN、P-Akt和p-mTOR蛋白的表达.结果表明,RAPA能显著抑制MUTZ-1细胞增殖,呈剂量和时间的量效关系(24、48和72小时的r=0.67,0.61和0.72).RAPA作用MUTZ-1细胞24-72小时,G0/G1期细胞较对照组明显增高(p<0.01),随着药物浓度增加而增多(r=0.94、0.93和0.92),细胞周期阻滞在G0/G1期.Annexin V+PI-细胞较对照组增多(p<0.01),且随着浓度的增高而增多(r=0.91、0.94和0.96).PTEN表达荧光强度与对照组比较显著增高(p<0.01),随着药物浓度增高表达增强(r=0.93),p-Akt和p-mTOR表达的荧光强度与时照组比较显著降低(p<0.05),随着药物浓度增高而表达减低(r=0.95和0.91).结论:RAPA与靶分子mTOR作用,抑制PTEN/P13K-Akt/mTOR信号转导通路,诱导MUTZ-1细胞凋亡.