二乙酰己二胺诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡及其机制研究

摘要

目的 体外研究二乙酰己二胺(CAHB)对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1细胞的作用以及可能的作用机制.方法 用CAHB处理MUTZ-1细胞,光学显微镜下观察不同浓度的CAHB处理后MUTZ-1细胞形态的改变;利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测CAHB对MUTZ-1细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞仪分析细胞DNA含量分布变化;利用RT-PCR技术检测凋亡相关基因survivin、Bcl-2的表达变化.结果 CAHB能抑制MUTZ-1细胞的生长,具有浓度和时间依赖性;随着CAHB药物浓度的增加MUTZ-1细胞出现凋亡细胞的典型形态学特征改变;CAHB作用后,MUTZ-1细胞的DNA含量在细胞周期的分布有明显变化,G0/G1期细胞比例无明显变化,S期细胞减少,而G2/M期细胞增多,细胞被阻滞在G2期,呈浓度依赖;在细胞凋亡过程中抗凋亡基因Bcl-2、SurvMn基因下调.结论 CAHB不但能抑制MUTZ-1细胞生长而且能诱导细胞凋亡,诱导细胞凋亡是其主要细胞毒作用之一.抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调可能是其诱导细胞凋亡的机制之一.