抗癫痫药耐药性鼠模型的建立及其P-gp的表达

摘要

目的：建立抗癫痫药（AED）耐药性大鼠模型，并观察其P-糖蛋白（P—gp）的表达。方法：首先应用氯化锂一匹罗卡品诱导癫痫鼠模型，然后在此基础上进一步用苯妥英钠药物筛选的方法获得AED的耐药性大鼠模型。通过RT-PCR、蛋白印迹法（Western Blot）和免疫组化等方法研究P—gP在该动物模型脑内不同部位的表达。结果：应用氯化锂一匹罗卡品诱导的癫痫鼠模型进行药物筛选的方法成功获得了AED耐药性癫痫动物模型，并经临床评分和脑电图证实。耐药性癫痫模型大鼠海马、小脑及大脑皮层的P—gP表达水平均显著高于非耐药性癫痫大鼠及正常对照大鼠。结论：对氯化锂一匹罗卡品诱导的鼠模型进行药物筛选的方法可建立AED耐药性癫痫动物模型；P—gP在AED耐药性癫痫大鼠脑内表达水平显著升高。