复方红豆杉胶囊对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型抗肿瘤活性及其作用机制的研究

摘要

目的 观察复方红豆杉胶囊对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型抗肿瘤活性及其作用机制.方法 将40只清洁级BALB/cA-nude小鼠随机分为模型对照组、环磷酰胺组、红豆杉高剂量组及红豆杉低剂量组,对各组小鼠接种SKOV3卵巢癌细胞进行造模,造模成功后对小鼠进行给药处理,环磷酰胺组给予环磷酰胺(0.031 g/kg),红豆杉高剂量组及红豆杉低剂量组分别给予0.74 g/kg和0.369 g/kg的复方红豆杉胶囊,均每日1次,连续给药14d.末次给药24 h后,观察小鼠肿瘤体积、质量与肿瘤生长抑制率.对小鼠肿瘤组织进行病理组织学观测,并采用荧光免疫组化法检测肿瘤组织中C型-半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3 (C-caspase-3)、多重肿瘤抑制因子(MTS)、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)及细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4)的阳性表达情况,比较相对表达量.结果 与模型对照组比较,环磷酰胺组、红豆杉高剂量组及红豆杉低剂量组小鼠肿瘤体积与质量均明显降低(P＜0.05),肿瘤生长抑制率分别为73.6％、61.1％及50.9％.病理学观察结果显示,与模型对照组比较,环磷酰胺组、红豆杉高剂量组及红豆杉低剂量组中均可见不名程度的癌细胞出现坏死与凋亡.免疫荧光染色结果表明,环磷酰胺组、红豆杉高剂量组及红豆杉低剂量组中BCL-2及CDK4的阳性表达均显著弱于模型对照组,而C-caspase-3及MTS阳性表达则均显著强于模型对照组(P＜0.05),半定量分析结果表明,与模型对照组比较,环磷酰胺组、红豆杉高剂量组及红豆杉低剂量组BCL-2及CDK4相对表达量均明显降低,而C-caspase-3及MTS相对表达量均明显增高(P＜0.05).结论 复方红豆杉胶囊对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型具有较好的治疗作用,其主要机制可能与该药物能够促进肿瘤细胞凋亡有关,值得进行深入研究.