积雪草苷对糖尿病心肌病大鼠Nrf2的表达及氧化应激的影响

摘要

目的探讨积雪草苷对大鼠糖尿病心肌病的保护作用。方法雄性SD大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、积雪草苷组、氯沙坦钾组,每组8只。予高脂饲料喂养后行链脲霉素腹腔注射制造糖尿病大鼠模型。积雪草苷组予积雪草苷6.48 mg·kg-1·d-1灌胃,氯沙坦钾组予氯沙坦钾4.5 mg·kg-1·d-1灌胃。正常对照组及模型组予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。实验第112天,行心脏超声检查后处死大鼠,HE染色观察心肌病理学变化;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)法检测心肌Nrf2 mRNA含量;Western blot观察心肌Nrf2、Caspase3蛋白含量;免疫组化法观察Nrf2蛋白在心肌组织中分布及表达;ELISA试剂盒检测心肌N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、肌钙蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠HE染色心肌细胞排列紊乱、间隙增大。心脏超声左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)下降,左心室校正质量及左心室舒张末期内径(LVEDd)升高,心肌NT-pro BNP和cTnT水平升高(均P<0.05);Nrf2的mRNA及蛋白表达下调、Nrf2免疫组化平均积分光密度(AOD)值下降,MDA升高(均P<0.05)。与模型组相比,积雪草苷组心肌组织学异常改善,心脏超声LVEF及LVFS升高,左心室校正质量及LVEDd下降,心肌NT-pro BNP和cTnT水平下降(均P<0.05);Nrf2的mRNA及蛋白表达上调、Nrf2免疫组化AOD值升高,心肌SOD升高、MDA下降(均P<0.05)。氯沙坦钾组上述结果趋势与积雪草苷组一致。结论积雪草苷能够减轻糖尿病心肌病变及改善心功能,其机制可能与通过上调Nrf2从而改善氧化应激相关。