黄芪甲苷对肥胖糖尿病大鼠肾脏氧化应激、Nrf2蛋白表达和胰岛β细胞的影响

摘要

目的 观察黄芪甲苷(AS-IV)对肥胖糖尿病(DM)大鼠肾脏氧化应激、Nrf 2蛋白表达和胰岛β细胞的影响.方法 2018年1—6月于武汉大学人民医院动物实验室进行实验.最终纳入健康雄性Wistar大鼠24只,随机数字表法分为对照组(n=8)、DM组(n=8)、AS-IV组(n=8),DM组给予链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg一次性单剂量腹腔注射建立DM模型,AS-IV组在DM组基础上给予AS-IV 80 mg·kg-1·d-1灌胃给药,8周后处死大鼠,检测各组血尿相关指标、体质量及肾脏氧化应激指标,并观察胰岛细胞病理改变与胰岛细胞凋亡情况,采用Western免疫印迹检测Nrf 2蛋白.结果 (1)DM组及AS-IV组空腹血糖(FPG)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)及体质量显著高于对照组,空腹胰岛素(FINS)显著低于对照组(F=59.526、69.342、19.272、37.934,P均=0.000);AS-IV组FPG、UAER及体质量显著低于DM组,FINS显著高于DM组(P<0.01).(2)DM组及AS-IV组丙二醛(MDA)含量显著高于对照组,总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性显著低于对照组(F=29.581、53.546,P<0.01);AS-IV组MDA含量显著低于DM组,T-SOD活性显著高于DM组(P<0.01).(3)与对照组比较,DM组胰岛细胞数目显著减少,且出现肿胀、坏死及空泡变性,呈不规则排列,AS-IV组胰岛细胞较DM组显著改善;DM组及AS-IV组大鼠胰岛细胞凋亡率显著高于对照组(t=9.991、5.987,P均=0.000),AS-IV组大鼠胰岛细胞凋亡率显著低于DM组,差异均有统计学意义(t=6.952,P=0.000).(4)Western免疫印迹结果显示,DM组大鼠肾组织总Nrf 2、核Nrf 2蛋白表达显著低于对照组及AS-IV组(t=2.542、3.881、2.642、2.267,P=0.024、0.002、0.019、0.040),AS-IV组大鼠肾组织总Nrf 2、核Nrf 2蛋白表达显著高于DM组,差异均有统计学意义(t=2.985、2.928,P=0.010、0.011).结论 AS-IV可有效减轻肥胖DM大鼠肾脏氧化应激反应,上调Nrf2蛋白表达,并延缓胰岛β细胞凋亡,其作用机制可能与Nrf2-ARE通路被激活相关.