白藜芦醇对糖尿病肾病小鼠肾脏氧化应激及肾组织Nrf2通路蛋白表达的影响

摘要

目的 观察白藜芦醇对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏氧化应激及核转录因子(NF)E2相关因子2(Nrf2)信号通路蛋白表达的影响,探讨白藜芦醇对DN小鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 选择单侧肾切除的雄性CD-1小鼠,分为正常对照组、白藜芦醇对照组、模型组、白藜芦醇治疗组各10只.模型组与白藜芦醇治疗组通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DN模型,正常对照组与白藜芦醇对照组注射等体积枸橼酸缓冲液.造模后,白藜芦醇对照组与白藜芦醇治疗组给予白藜芦醇5 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组与模型组给予相同体积的羧甲基纤维素溶液灌胃.于造模成功后第8周收集各组24 h尿液,股动脉取血,检测肾功能相关指标,包括24 h尿蛋白定量(UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN).取肾皮质匀浆100μL,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性.切取部分肾脏,采用免疫组化染色法及Western blotting法检测肾组织Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达.结果 与正常对照组比较,模型组UP、Scr、BUN均升高;与模型组比较,白藜芦醇治疗组UP、Scr、BUN均下降(P<0.01或0.05).与模型组比较,白藜芦醇治疗组MDA含量降低、T-SOD活性升高(P均<0.05).Nrf2、HO-1蛋白在正常对照组和白藜芦醇对照组均仅见少量表达,模型组Nrf2、HO-1蛋白表达均较正常对照组增加,白藜芦醇治疗组蛋白表达均较模型组进一步增加(P均<0.01).结论 DN小鼠肾脏存在明显的氧化应激损伤,白藜芦醇可能通过激活Nrf2-ARE通路,减轻DN小鼠肾脏的氧化应激损伤,发挥肾脏保护作用.