胰岛素干预对2型糖尿病大鼠脑组织中Aβ1-40及Lrp-1表达的影响

摘要

[目的]探讨胰岛素干预对 2 型糖尿病(T2DM)大鼠脑组织中血浆中β淀粉样蛋白 1-40(Aβ1-40)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(Lrp-1)表达的影响.[方法]健康雄性 Wistar大鼠 30 只分为正常组(NC组,n ＝10)、糖尿病组(DM组,n＝10)、胰岛素治疗组(DM+I组,n＝10).NC组不做处理,DM组、DM+I组均采用链脲佐菌素(STZ)建模,成模后DM组不给予治疗,DM+I组给予腹部皮下注射诺和灵2 ～3 U/d(根据上午8时血糖,每3 d调整胰岛素用量,使血糖维持在NC组水平),连续给药3 周后,取各组大鼠大脑海马组织观察其病理改变并检测其 Aβ1-40及 Lrp-1 的表达水平.[结果]显微镜观察:NC组大鼠海马组织神经元排列整齐,无明显坏死;DM组神经元排列紊乱,大量神经元出现皱缩、深染现象,提示出现坏死;DM+I组神经元排列介于NC与DM组间,有少量皱缩、深染的神经元出现,但不如 DM组明显.给药 3 周后,DM组 Lrp-1 mRNA表达水平明显低于NC组及DM+1 组(q＝4.438、3.698,均P ＜0.05);DM组Aβ1-40 mRNA表达水平明显高于DM+1 组及NC组(q＝20.516、16.561,均P ＜0.05),而 NC组、DM+1 组 Lrp-1、Aβ1-40 mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P ＞0.05).DM组Lrp-1 蛋白表达下调明显,与NC组比较差异有统计学意义(P ＜0.05);DM组Aβ1-40 蛋白表达较 NC 组显著上调(P ＜0.05),DM+I 组与 NC 组 Lrp-1、Aβ1-40 蛋白表达比较差异无显著性(P ＞0.05).Lrp-1 和 Aβ1-40的表达存在负相关性(r ＝－0.837,P ＝0.004).[结论]胰岛素可通过抑制 Aβ1-40 沉积,改善T2DM大鼠脑组织损伤,其机制可能与胰岛素刺激 Lrp-1 表达增加有关.