吡格列酮对糖尿病大鼠尿足细胞排泄及肾小球WT-1分布的影响

摘要

[目的] 探讨吡格列酮对糖尿病(DM)大鼠尿白蛋白及足细胞排泄及肾小球足细胞特异性标志蛋白Wilm's tumor-1(WT-1)分布的影响.[方法] 24只SD大鼠分为3组,正常对照组;DM组(链脲佐菌素65mg/kg腹腔注射诱导DM大鼠模型);吡格列酮组(DM大鼠给予吡格列酮20mg/kg.d灌胃).检测各组第10周的尿白蛋白排泄率(UAER)、甘油三酯(TG)及血糖(BG).间接免疫荧光法检测尿沉渣WT-1阳性即为尿液足细胞(UPC).观察肾小球细胞数及细胞外基质(ECM)聚积;免疫荧光染色检测肾小球WT-1的分布.[结果] DM组UPC、UAER 、TG、BG均较对照组明显升高(P＜0.01).吡格列酮组TG、BG较对照组明显升高(P＜0.01),UPC亦升高(P＜0.05).与DM组相比,吡格列酮组UPC、UAER、BG显著降低(P＜0.01),TG亦降低(P<0.05).病理组织肾小球荧光染色示WT-1在对照组正常,DM组呈节段性明显缺失,吡格列酮组缺失较轻.DM组肾小球细胞数及ECM/肾小球毛细血管襻面积较吡格列酮组增多(P＜0.05或P＜0.01)).UPC与UAER呈正相关(rs=0.46,P＜0.05),而与TG无显著相关性(rs =0.37,P＞0.05).[结论] 尿液中脱落足细胞检测可作为判断DM病情活动性的标志之一.吡格列酮可减轻DM大鼠UAER及UPC的排泄,抑制肾小球细胞数及ECM增殖,恢复肾组织WT-1表达而有肾保护作用.