脐血间充质干细胞外泌体对APP/PS1小鼠海马神经元的保护作用及其机制

摘要

目的 研究脐血间充质干细胞外泌体(MSC-EXO)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元的保护作用及其机制.方法 将20只APP/PS1小鼠随机分为AD+ saline组和AD+ EXO组,每组10只;将10只野生型C57小鼠作为正常对照组.AD+ EXO组小鼠经尾静脉注射EXO悬液,AD+ saline组和对照组小鼠注射等体积的生理盐水.30 d后取脑,用免疫组织化学染色检测脑内Aβ负荷,尼氏染色检测神经元的数量及尼氏小体,透射电子显微镜观察海马神经元的超微结构,Western blot检测海马Nrf2、Keap1及HO-1的表达量.结果 与对照组相比,AD+ saline小鼠脑内有大量Aβ沉积,Aβ阳性面积明显增多,海马DG区神经元数量减少(P＜0.01);并且海马神经元的线粒体出现明显肿胀、空泡化等损伤表现.与AD+ saline相比,AD+ EXO小鼠皮层与海马组织的Aβ负荷降低,海马DG区的神经元数量显著增多(P＜0.05),线粒体水肿、空泡化减轻.与对照组相比,AD+ saline组小鼠海马Nrf2、HO-1蛋白的表达量升高,Keap1蛋白的表达量降低(均P＜0.05);而AD+EXO组与AD+ saline组相比,Nrf2和HO-1蛋白的表达量降低,Keap1蛋白的表达量升高(均P＜0.05).结论 MSC-EXO可能通过调节Nrf2/Keap1通路,而发挥对APP/PS1小鼠海马神经元的保护作用.