盐酸小檗碱联合吡喹酮对血吸虫病大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制

摘要

目的 探讨吡喹酮联合盐酸小檗碱对血吸虫病大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制.方法 构建32只血吸虫病大鼠的动物模型,随机分为四组,每组各8只,其中单药1组给予盐酸吡喹酮,单药2组给予盐酸小檗碱,联合组给予吡喹酮联合盐酸小檗碱,模型组不作任何治疗.另选取8只正常大鼠为对照组.比较各组大鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)水平的差异.结果 相比模型组,单药1组、单药2组及联合组大鼠肝组织中TIMP-1表达显著降低,MMP-13表达水平显著上升(P<0.05);联合组TIMP-1表达水平较单药1组、单药2组显著降低,MMP-13的表达水平较单药1组、单药2组显著上升(P<0.05).相比模型组,单药1组、单药2组及联合组大鼠肝组织中Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达水平显著降低(P<0.05);联合组Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达水平较单药1组、单药2组的水平显著降低(P<0.05).相比模型组,单药1组、单药2组及联合组大鼠肝组织中GSH-Px水平显著上升,MDA含量显著降低(P<0.05);联合组大鼠肝组织中GSH-Px水平较单药1组、单药2组显著上升,MDA含量较单药1组、单药2组显著降低(P<0.05).结论 吡喹酮联合盐酸小檗碱治疗血吸虫病大鼠能够有效改善肝组织氧化应激水平,改善TIMP-1、MMP-13、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、GSH-Px及MDA水平,从而起到阻滞血吸虫病大鼠肝纤维化的作用,且二者联用具有显著的协同和增效作用.