盐酸小檗碱对肝纤维化大鼠肠道黏膜屏障的保护作用及机制

摘要

目的 建立肝纤维化大鼠模型,观察盐酸小檗碱对肝纤维化大鼠肠道黏膜屏障的保护作用,并探讨其机制.方法 将大鼠随机分为正常对照组(CON组)、模型组(MOD组)、乳果糖口服液组(LOL组)和盐酸小檗碱组(BH组),除CON组外,其他各组建立肝纤维化模型,LOL组按100 mg/kg的剂量灌胃乳果糖口服溶液,BH组按150 mg/kg的剂量灌胃盐酸小檗碱药液,CON组和MOD组按10 ml/kg的剂量灌胃生理盐水.各组连续灌胃12周.灌胃结束后,计算肝脏指数和脾脏指数;检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、透明质酸钠(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原蛋白(IV-C)及血清内毒素的含量.用HE染色观察肝脏和回肠病理变化;用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测回肠中闭合蛋白(Claudins)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)的mRNA和蛋白表达水平.结果 乳果糖口服液和盐酸小檗碱可不同程度减轻大鼠肝脏指数和脾脏指数(P<0.01,P<0.05).乳果糖口服液和盐酸小檗碱可减少血清中ALT、AST、ALP的含量(P<0.01,P<0.05).乳果糖口服液和盐酸小檗碱可减少大鼠血清中HA、LN、IV-C及内毒素的含量(P<0.01,P<0.05).乳果糖口服液和盐酸小檗碱改善了大鼠肝细胞、肝小叶、肝索的结构,并能减少炎性细胞浸润.乳果糖口服液和盐酸小檗碱可减少回肠肠黏膜充血、水肿及炎性细胞浸润.乳果糖口服液和盐酸小檗碱均提高大鼠回肠中Claudins、ZO-1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05).结论 盐酸小檗碱对肝纤维化大鼠肠道黏膜屏障具有保护作用,其机制可能与其调节回肠中肠道屏障保护蛋白Claudins、ZO-1的表达有关.