组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型.成年雄性C57BL/6小鼠36只随机均分为三组:假手术十生理盐水组(Sham组)、CLP+生理盐水组(CLP组)及CLP+VPA组(VPA组).术后15d起每日腹腔注射生理盐水10 ml/kg或VPA 100 mg/kg,连续注射14 d.术后29 d行Morris水迷宫测试.术后33 d行空间探索实验,记录探索时间.行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western blot法检测HDAC1、HDAC2及Caspase-3的含量,ELISA法检测IL-1β的含量.结果与Sham组比较,CLP组探索时间明显缩短,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显增高(P＜0.05)；与CLP组比较,VPA组小鼠探索时间明显延长,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显降低(P＜0.05)；各组HDAC1含量差异无统计学意义.结论VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,这可能与降低海马中HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量有关.