帕瑞昔布减轻大鼠全脑缺血所致海马CA1区神经元损伤

摘要

目的 探讨COX-2抑制剂帕瑞昔布对大鼠全脑缺血模型海马CA1区损伤神经元的影响及潜在小胶质细胞激活和保护神经元的机制.方法SPF级健康大鼠30只,体重200～250 g,采用随机数字表法分为三组:假手术组、缺血-再灌注组和帕瑞昔布组,每组10只.用四血管闭塞法制作大鼠全脑缺血模型.手术完成30 min后,帕瑞昔布组给予帕瑞昔布腹腔注射10 mg/kg,其余两组给予等体积生理盐水0.5 ml,连续给药3d,第7天进行水迷宫实验,结束后灌注固定取脑,石蜡切片后进行Nissl染色,观察海马CA1区存活神经元的数量,然后进行免疫荧光染色,观察海马区小胶质细胞形态学变化.结果与假手术组比较,缺血-再灌注组海马CA1区神经元受损明显,大量神经元发生凋亡,大鼠的学习记忆能力明显降低(P＜0.05),海马区小胶质细胞被激活;与缺血-再灌注组比较,帕瑞昔布组海马CA1区神经元状态明显好转,存活神经元数量明显增加,大鼠的学习记忆能力明显改善(P＜0.05),海马区小胶质细胞形态上呈现激活状态,部分小胶质细胞胞体有阿米巴样变化.结论帕瑞昔布对因缺血损伤导致的学习记忆能力下降有明显的改善作用,这种作用可能与小胶质细胞被激活或功能状态发生改变有关.