PML-RARα异常调控CST7-CTSS轴影响急性早幼粒细胞白血病细胞分化

摘要

目的 研究CST7-CTSS轴在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病中的作用.方法 收集急性髓系白血病表达谱数据集,进行相关性分析明确融合基因PML-RARα与CST7的表达关系,并对其靶蛋白酶进行相关性分析.结果 通过RT-qPCR评价PML-RARα对CST7-CTSS轴的影响.通过敲低CST7表达,检测其对APL细胞分化的影响.通过相关性分析发现CST7仅在携带PML-RARα的APL患者中显著增高.随着全反式维甲酸(ATRA)诱导APL分化,CST7基因表达逐渐降低;利用Zn剂处理PR9细胞诱导PML-RARα表达后,CST7 mRNA表达水平明显增高.生物信息分析显示CTSS是CST7的潜在上游蛋白,在APL中显著低表达;CTSS表达水平随着APL细胞诱导分化逐渐上调.敲低CST7基因,能部分易化ATRA诱导APL细胞分化.结论 PML-RARα可能直接转录激活CST7,进而影响其靶蛋白酶的功能.CTSS是CST7的潜在靶蛋白酶之一,ATRA可能逆转CST7-CTSS的病理性异常以改善APL治疗.