葡萄糖调节蛋白78对L858R突变的非小细胞肺癌erlotinib敏感性的影响

摘要

目的 观察葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)对L858R突变非小细胞肺癌对erlotinib敏感性的影响.方法 应用基因转染技术干预H3255细胞中GRP78及其突变体的表达,应用MTT方法检测erlotinib对细胞增殖的抑制情况,应用流式细胞术和FITC-TUNEL分析凋亡情况,应用免疫印迹技术检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及磷酸化水平.结果 过表达GRP78及其多肽结合结构域删除的突变体降低H3255细胞对erlotinib的敏感性,抑制erlotinib诱导的细胞凋亡,促进EGFR、ERK的磷酸化.结论 GRP78通过其ATPase结构域促进非小细胞肺癌细胞对erlotinib耐药.