HGF对脑缺血/再灌注大鼠脑iNOS,NO及IL-1β的影响

摘要

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠脑诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、NO及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响.方法:SD大鼠随机分为以下5组:假手术组(Sham组);I/R组;HGF1,HGF2,HGF3组,即I/R大鼠分别注射15,30,60 μg/kgHGF.线栓法建立局灶性脑I/R模型,脑缺血1.5 h再灌注24 h后,测定缺血区脑组织iNOS活性及NO含量,检测iNOS及IL-1β mRNA水平的变化,测定iNOS蛋白表达水平及IL-1β含量.另取体外培养的大鼠大脑皮层神经元行I/R处理,检测iNOS和IL-1β蛋白表达水平及NO含量.结果:大鼠缺血区脑组织iNOS活性升高、NO含量增加,iNOS和IL-1β mRNA表达上调,iNOS蛋白表达增多,IL-1β含量增加.注射不同剂量HGF均能降低缺血区脑组织iNOS活性及NO含量,下调iNOS和IL-1β mRNA的表达,抑制iNOS蛋白的表达,降低IL-1β含量.此外,HGF可明显下调体外I/R神经元IL-1β和iNOS蛋白的表达,降低NO含量.结论:抑制IL-1β的表达,减少iNOS的表达,降低NO含量可能是HGF减轻脑缺血损伤的机制之一.