目标基因捕获测序技术鉴定肥厚型心肌病致病突变的研究

摘要

目的:利用目标基因靶向捕获高通量测序方法鉴定肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)致病突变,并进行基因型-临床表型的分析,以期对临床诊治提供参考依据.方法:连续收集10例HCM患者血液与临床资料.提取全血基因组DNA、文库制备,靶向富集8个编码肌小节蛋白的HCM的致病基因,并行高通量测序.结果:10例患者[平均年龄为(46±7.9)岁,女性占50％]中,4例患者发现5个基因突变位点.双突变(TNNT2 R286H和MYH7 R663H)携带者具有HCM家族史,发病早,左心室重度肥厚,心电图呈现传导阻滞.MYBPC3 D770N和MYBPC3 S236G突变携带者发病年龄晚,左心室肥厚程度较轻.MYH7 R869C突变携带者年龄大,左心室肥厚程度较重,心电图呈现明显左心室肥大证据.结论:对10例HCM患者利用目标基因捕获测序技术筛选出5个致病突变.携带不同突变的患者其临床表型不一致,这对患者的预后和治疗提供了有利的依据.