清毒汤对重症肝损伤大鼠肠上皮细胞自噬的影响

摘要

目的 观察清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠血清中内毒素及白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)和肠组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的影响.方法 将SPF级Wistar雄性大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、乳果糖组、中药组,除正常组外,其余各组每日灌胃给予12 mg/kg硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA),持续12周,建立TAA致实验性重症肝损伤大鼠模型.第8周末,乳果糖组、中药组每日予以乳果糖1.6 g/kg、清毒汤5.95 g/kg灌胃治疗,连续4周后取材.HE染色观察肝与结肠组织病理变化,透射电镜观察肠上皮细胞中自噬体,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中内毒素、IL-17、IL-23的含量,Westem blotting法检测肠组织自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠肝肠组织大量炎性浸润,自噬体较少,内毒素、IL-17、IL-23浓度显著升高,LC3蛋白及Beclin-1含量均显著下降(P＜0.01);经清毒汤干预治疗后,炎性浸润明显减少,自噬体明显增多,内毒素、IL-17、IL-23浓度明显下降,且LC3Ⅱ/LC3I、Beclin-1蛋白含量均显著升高(P＜0.01).结论 中药清毒汤可减轻TAA致肝损伤模型大鼠的肝、肠组织损伤,降低内毒素、IL-17及IL-23浓度,并提高自噬体数量及LC3、Beclin-1蛋白含量,说明清毒汤可能通过激活重症肝损伤大鼠的肠上皮细胞自噬,减少炎性因子的释放来降低内毒素的产生,从而减轻肝脏损伤.