NLRP3炎症小体在癫痫发病机制中的作用研究

摘要

目的 检测大鼠癫痫模型急性期海马中NLRP3炎症小体表达水平,探讨NLRP3炎症小体与癫痫发作急性期的相关性及其在癫痫发病机制中的作用.方法 将60只大鼠随机分为致痫后24h、48 h、72 h、7d及正常对照组,以氯化锂-匹罗卡品建立癫痫动物模型.应用蛋白质免疫印记法(Western blot)和荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组大鼠不同时间点海马组织中NLRP3、caspase-1、ASC表达变化,另外采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组海马组织中IL-1β含量以及免疫荧光染色观察海马CA3区胶质细胞活化情况.结果 模型组造模成功率75％;与对照组相比,在各时间癫痫大鼠模型中,海马组织中NLRP3、caspase-1、ASC及血清中IL-1β水平明显高于正常对照组,具有统计学意义(P＜0.05);模型建立后NLRP3炎症小体各部分均随时间变化表达逐渐升高,并于72 h达高峰;血清IL-1β水平与海马NLRP3含量呈正相关(P＜0.05);造模后7d观察海马CA3区星形胶质细胞、小胶质细胞明显活化(P＜0.05).结论 在癫痫发作急性期,NLRP3炎症小体被激活,推测NLRP3介导的炎症反应可能参与癫痫的发病过程.