miR34 a在戊四氮致癫痫大鼠中通过下调Bcl-2导致神经元凋亡

摘要

目的 探讨miR34a对戊四氮致癫痫大鼠的影响及其可能的机制.方法 将24只雄性健康的Wister大鼠随机分为正常对照组和癫痫组(PTZ 35 mg/kg),采用腹腔注射方式,连续注射28 d最后一次施用药物24 h后处死实验大鼠、取材.通过Racine评分标准对癫痫大鼠模型的建立进行评价;应用生物信息学方法分析癫痫大鼠海马中差异表达的、靶向Bcl-2的miRNA;应用qRT-PCR方法验证检测大鼠海马中miRNA34a的表达情况;应用Western blot检测大鼠海马中bcl-2的表达情况;应用Hoechst检测大鼠海马神经元的凋亡情况.结果 癫痫组大鼠的Racine评分明显高于正常对照组(P<0.01);通过生物信息学方法发现miRNA34a是差异高表达前十的miRNA中唯一可以靶向Bcl-2的miRNA;癫痫组大鼠海马组织中miR34a的表达量明显高于正常对照组(P<0.01)、Bcl-2的表达量明显低于正常对照组(P<0.01)、海马神经元凋亡情况明显高于正常对照组(P<0.01).结论 miRNA34a对戊四氮致癫痫大鼠海马可能具有损伤神经元的作用,并且其作用机制可能是通过下调Bcl-2导致海马神经元凋亡进而对癫痫大鼠产生影响.