不同配比青黛和雄黄对大鼠体内青黛指标性成分药代动力学研究

摘要

目的:建立UPLC-MS/MS方法,测定大鼠血浆中青黛指标性成分靛蓝、靛玉红和色胺酮的浓度,用于研究不同配比的青黛和雄黄伍用对大鼠体内青黛指标性成分的药动学行为的影响。方法:以卡马西平为内标,采用KinetexC18(100mm×2.10mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(53∶47,V/V),流速为0.2mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL,采用电喷雾离子化(ESI)和多反应监测模式(MRM)测定不同配比的青黛和雄黄伍用后大鼠体内靛蓝、靛玉红和色胺酮的浓度,运用DAS2.0软件计算其主要药代动力学参数。结果:靛玉红(r=0.9982)和靛蓝(r=0.9973)在2~200ng/mL浓度范围内线性关系良好,色胺酮(r=0.9961)在0.2~20ng/mL浓度范围内线性关系良好;批内、批间RSD均小于15%,内标归一化的基质因子的RSD均小于15%,提取回收率均大于85%,方法学考察均符合要求。药动学结果表明,随着雄黄剂量的增大,色胺酮的Cmax和AUC0-t均无显著变化(P>0.05);靛蓝的Cmax和AUC0-t均增大且有统计学意义(P<0.05);靛玉红的Cmax和AUC0-t均减小且有统计学意义(P<0.05)。结论:不同配比的青黛与雄黄伍用时,雄黄剂量增大可使青黛3种指标成分的药动学行为发生改变;建立的UPLC-MS/MS法灵敏度高、专属性强、快速方便,可用于色胺酮、靛玉红和靛蓝的血药浓度测定及其药代动力学的研究。