mTORC1/2在肾脏病中作用机制的研究进展

摘要

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1和2(mammalian target of rapamycin complex1/2,mTORC1/2)的研究始于mTOR抑制剂雷帕霉素的发现.在生长因子、营养、能量、氧化应激等因素作用下,mTORC1/2参与PI3K/AKT/TSC/mTORC1、Ras/MAPK/TSC/mTORC1、LKB1/AMPK/TSC/mTORC1和WNT/GSK3β/TSC/mTORC1等信号通路.mTORC1调节自噬,参与细胞生长增殖、线粒体功能,mTORC2调节细胞生存、参与肾小管重吸收、细胞极性和迁移,使二者在自噬、炎症、纤维化以及足细胞损伤等生理和病理过程中发挥重要作用.近年来,mTORC1/2在糖尿病肾病、IgA肾病、局灶节段性肾小球病变、膜性肾病以及其他继发性肾脏病中作用机制的研究逐渐增多.有研究表明mTOR抑制剂雷帕霉素及其衍生物依维莫司虽有相关副作用,但其仍可期待作为肾脏病治疗靶点.针对mTORC1/2在多种肾脏病中作用机制的最新研究进展作一综述.