VEGF-C反义多肽对人乳腺癌细胞体内外抑制效应的研究

摘要

目的检测VEGF-C反义多肽在体内外抑制乳腺癌细胞的生物学活性,探讨以VEGF-C反义多肽用于乳腺癌基因治疗的应用前景。方法制备靶向VEGF-C的反义多肽,通过与乳腺癌细胞株MCF-7共培养,MTT法检测细胞增殖抑制率,人工基底膜侵袭实验检测细胞侵袭能力;构建乳腺癌细胞MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体内注射VEGF-C反义多肽,观察其对乳腺癌细胞的抑制作用;Western Blot检测VEGF-C在瘤组织的表达情况;免疫组织化学分析肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管密度。结果VEGF-C反义多肽具有较强的生物学活性,对乳腺癌细胞具有明显的增殖抑制作用,其抑增殖效应呈时间和浓度依赖性;25、50、100μg/ml VEGF-C反义多肽对侵袭重组基底膜的抑制率分别为41.2%、56.7%和60.8%（P＜0.05）;瘤组织内给予VEGF-C反义多肽后,Western blot分析VEGF-C在瘤组织中的表达降低,肿瘤生长受制,抑瘤率为52%（P＜0.05）;免疫组化分析VEGF-C反义多肽可抑制肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管形成。结论制备出的VEGF-C具有良好的生物学活性,通过抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭转移能力及肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管形成而发挥抗乳腺癌作用。