转移性结直肠癌anti-EGFR治疗耐药分子标志物的研究进展

摘要

治疗转移性结直肠癌(mCRC)的表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(anti-EGFR)靶向药物包括西妥昔单抗和帕尼单抗.靶向药物治疗mCRC达到了增加疗效和延长生存期的效果,但是部分患者对该类药物存在不敏感或耐药现象,其机制尚未完全揭示.伴随着EGFR信号通路研究的深入,越来越多的anti-EGFR治疗的耐药分子标志物被发现.KRAS突变是目前仅知的具有真正临床意义的anti-EGFR单抗治疗mCRC的独立耐药预测因素.此外EGFR基因拷贝数的改变,NRAS、BRAF、PIK3CA等基因突变,PTEN蛋白的失活,EGFR配体AREG/EREG的mRNA表达水平及miRNA Let-7 LCS6的多态性等都可能与anti-EGFR单抗治疗mCRC耐药相关.通过回顾近年来报道的西妥昔单抗和帕尼单抗治疗mCRC耐药相关的分子标志物,对其研究进展进行综述.